1. Wstęp

Statyny narkotyków stale wzrosła w ciągu ostatnich kilku dekad, ze względu na powszechne przekonanie, że obniżenie cholesterolu jest ważnym krokiem w zapobieganiu chorobom serca. Jest niezaprzeczalnie skuteczne statyny: mogą zmniejszać poziom cholesterolu w surowicy z ponad 300 db/ml dobrze w normalnym zakresie, w ciągu kilku tygodni. Dla osoby, która ma już normalny poziom cholesterolu statyny mogą prowadzić swój poziom cholesterolu w dół do poziomów nie obserwowanych w naturze. Statyny Wykazano również, aby zmniejszyć  względne  ryzyko zawału serca u mężczyzn w ich 50-tych aż o 30%, ale z powodu ataków serca są stosunkowo rzadkie dla tego segmentu społeczeństwa, bezwzględna redukcja ryzyka jest tylko na zlecenie 2%, to punkt, który jest często pomijane przez osoby leczone.

Wszystkie leki mają potencjalne skutki uboczne, a w przypadku każdego leku to kwestia ważenia czynników ryzyka/korzyści zdecydować, czy lek jest uzasadnione. Statyny mają niezwykle zróżnicowany zestaw skutków ubocznych, w tym funkcji poznawczych i zaburzenia pamięci, zmniejszone libido, a bóle mięśni i osłabienie. Producenci leków twierdzą, że częstość występowania działań niepożądanych jest stosunkowo rzadko, ale często skutki uboczne pojawiają się dopiero po kilku miesiącach, a nawet latach na leczenie. W wielu z tych przypadków może nie być oczywiste, że statyny jest przyczyną problemu. Jest to szczególnie ważne, ponieważ objawy te mogą być łatwo nadana wiekiem. W rzeczywistości, jak pokażę później, statyny skutki uboczne mogą być najlepiej interpretować jako przyspieszenie procesu starzenia.

Moim zdaniem statyny nie są warte ryzyka ich skutków ubocznych.Cholesterol jest istotnym składnikiem odżywczym, bez którego komórki ssaków nie może przeżyć, a to jest nie do pomyślenia, aby mi się, że paraliżuje zdolność organizmu do syntezy cholesterolu może nigdy być dobrym pomysłem. W doskonały i bardzo pouczające artykule przeglądowym opublikowanym w 2009 roku, Wainwright et al., opracowano silne tezę, że statyny, powodując zmniejszenie poziomu cholesterolu, prowadzą do destabilizacji błon komórkowych „od góry do dołu”. Ten problem, co z kolei zwiększa ryzyko długiej listy ciężkich warunków zdrowotnych i chorób, w tym cukrzycy , stwardnienie rozsiane, zaburzenia poznawcze, udar krwotoczny, raka, a nawet ALS (stwardnienie zanikowe boczne, znane również powszechnie jako choroba Lou Gehriga). Ich argumenty są poparte referencjami do 85 recenzowanym czasopiśmie publikacji. Dowodziłem w poprzednich esejów, że statyny mogą zwiększać ryzyko Choroba Alzheimera, a także do sepsy, raka i niewydolności serca.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi terapii statynami są bóle mięśni i osłabienie. W przypadku zlekceważenia, objawy te mogą przejść do rabdomiolizy (poważne uszkodzenia mięśni) oraz niewydolności nerek. Osłabienie mięśni w płucach może prowadzić do trudności w oddychaniu; w sercu prowadzi do niewydolności serca. Statyny użytkownicy uspokojony przez swoich lekarzy, że mogą powstrzymania statyny, jeśli ich aktywność enzymów wątrobowych i mięśniowych wzrośnie zbyt wysoko. W praktyce jednak jest to możliwe, aby cierpieć nieodwracalne uszkodzenia mięśni (problem nie znika po leczenie statyną jest zatrzymany), a to może się zdarzyć, nawet gdy poziom enzymów nie są powyżej normy.

Ten esej opracuje argument dlaczego, w miarę upływu czasu, użytkownik statyny mogą stać się coraz bardziej słaba, aw niektórych przypadkach do punktu poważnej niepełnosprawności. Kluczowym wiadomość jest taka, że ​​mięśnie są zmuszone do cannibalize się nabyć wystarczającą ilość energii. Innym czynnikiem jest jednak utleniającego uszkodzenie tkanki mięśniowej, z późniejszym rozpadu ścian komórkowych. Dotyczy to nie tylko dla mięśni szkieletowych, ale również dla mięśni oddechowych kontrolujących oddychanie i mięsień sercowy. Z dalszego wykorzystywania, komórki mięśni rozpadają się, a zanieczyszczenia przemieszcza się do krwi przez nerki, co może prowadzić do niewydolności nerki.

Reszta tego eseju będzie rozwijać się w sposób następujący. W następnej części opiszę jak statyny leki działają, który pokaże również, dlaczego one zakłócać syntezę nie tylko cholesterolu, ale także innych niezbędnych substancji biologicznych biorących udział w metabolizmie komórkowym. Poniższy rozdział przedstawi dowody, że statyny uszkodzenie komórek mięśniowych. Sekcje 4 i 5 opisują szlaki biochemiczne zaangażowania się w zapewnienie, że mięśnie mają wystarczająco dużo energii, aby wywołać ruch, szczególnie w sytuacjach stresowych, takich jak ekstremalne ćwiczenia. Rozdział 6 opisuje stan znany jako rabdomiolizy, na skutek zbyt dużego wysiłku, ale także przez statyny oraz późniejsze ryzyko niewydolności nerek. Sekcja 7 opisuje rolę, mioglobiny, kluczowego białka w komórkach mięśniowych, odgrywa w procesie chorobowym. Po sekcji wyjaśniającą sposób cholesterolu chroni błony komórkowe przed uszkodzeniem oksydacyjnym, cztery kolejne odcinki (odcinki 9-12) będą poświęcone skutki uszkodzeń statyny mięśni, serca, płuc i trzustki, odpowiednio. Wreszcie, sekcja konkluzja podsumuje esej i dostarczyć wskazówek na temat mojego nadchodzącego eseju na ALS, fizycznie wyłączając choroby neurodegeneracyjne, które jest spowodowane nie do uszkodzenia mięśni per se, ale do uszkodzenia neuronów ruchowych w rdzeniu kręgowym, które przekazują sygnały z mózgu do mięśni szkieletowych.

2. Mechanizm biologiczna statyny

Dlaczego statyny powodują tak wiele skutków ubocznych? Aby odpowiedzieć na to pytanie wymaga wyjaśnienia wszystkich istotnych ról, że cholesterol odgrywa w utrzymaniu integralności i funkcjonowania komórek organizmu. Jednakże, nie tylko przeszkadzają statyny z syntezą cholesterolu, ale również na syntezę enzymu, koenzym Q10, który odgrywa kluczową rolę w metabolizmie energii w komórkach. Niedobór zarówno cholesterolu i koenzymu Q10 z czasem prowadzi do ogromnej listy potencjalnych problemów zdrowotnych. Dokładnie tak, jak dana osoba reaguje zależy ich genetycznego make-up: w obliczu niedoboru organizm zdecyduje się poświęcić pewne typy komórek w celu zabezpieczenia niektórych innych typów komórek. Tak, jedna osoba może rozwinąć się choroba Alzheimera, ponieważ neurony w mózgu są uśmiercane, podczas gdy inny ulega niewydolności serca lub rabdomiolizy (szkieletowych zanik mięśni).

Statyny hamują krytyczną początkowy etap szlaku wieloetapowej biologicznych, co prowadzi do syntezy cholesterolu. Dlatego statyny są w stanie znacząco zmniejszyć poziom w surowicy krwi cholesterolu. W szczególności, statyny zakłóca produkcję enzymu reduktazy koenzymu A, który katalizuje wytwarzanie mewalonianuz prekursora HMG-koenzym A.  Kilka więcej etapów produkcji cholesterolu z mewalonianu. Mewalonian jest prekursorem dużą liczbą innych biologicznie czynnych cząsteczek, które są ważne dla prawidłowego funkcjonowania komórek. Należą do nich: antyoksydanty, koenzym Q10 i dolichols, jak pokazano na figurze z prawej strony.

Tak zwany „zły” cholesterol, LDL, dostarcza cholesterolu, tłuszczów i przeciwutleniaczy z wątroby do wszystkich komórek ciała. Wszystkie komórki muszą obu tłuszczów i cholesterolu, w celu utrzymania zdrowych błony nie tylko w zewnętrznej ściance komórki, ale również w membranach otaczającą rdzeń, w mitochondriach (jednostek wytwarzania energii) oraz lizosomach (układ trawienny komórki). Przeciwutleniacze są krytyczne dla neutralizacji szkodliwych efektów wystawienia na działanie tlenu, zawsze problem, gdy energia jest wytwarzana w mitochondriach wyniku reakcji chemicznej pomiędzy źródeł żywności i tlenu.

W podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo, nie wykazano, że statyny mogą zmniejszać poziomy w surowicy koenzymu Q10 nawet o 40%. Koenzym Q10 jest nie tylko silnym przeciwutleniaczem, ale także odgrywa kluczową rolę w procesie, który rozkłada glukozę w obecności tlenu z wytworzeniem dwutlenku węgla i wody. Ten szlak metaboliczny, który jest zasadniczo spalanie glukozy jako paliwa odbywa się w mitochondriach poprzez dobrze znany kwas cytrynowy, lub cyklu Krebsa. Energia, która uwalnia się w tym procesie jest pakowana w formie, ATP (adenozynotrifosforan), waluty, w której wszystkie komórki wykorzystują do przechowywania ich zapasów energii.

W dolichols odgrywają szczególną rolę dla lizosomów. Lizosomach są ściankach off „pokojach”, które zawierają enzymy trawienne do rozkładu zanieczyszczeń z komórek uszkodzonych części, tak że mogą one zostać poddane recyklingowi w użyteczne materiały. Lizosomy musi utrzymać silnie kwaśnego środowiska wewnętrznego, aby enzymy trawienne prawidłowo. W dolichols odpowiadają pompowania jonów wodorowych w lizosomach, aby utrzymać je silnie kwaśne.

Ostatnim sposobem, że statyny mogą uszkadzać komórki jest przez ich mechanizm wprowadzania. Statyny należą do grupy leków zwanych „amfifilowe” narkotyki, które udało się przebić przez ścianę komórkową, mimo że są stosunkowo duże. Działają one jak mydło zasadniczo rozpuszczając część błony komórek. Pozostawia po sobie dziurę w ścianie, które powinny zostać załatane, a także zanieczyszczeń, które muszą być czyszczone i makulatury przez lizosomach. Patch otworu wymaga nowych źródeł obu tłuszczów i cholesterolu, które pochodzą z cząstek LDL, którego zasilanie jest znacznie zmniejszone dzięki statyny. Tak więc staje się coraz trudniejsze w miarę upływu czasu na komórkę, aby naprawić wszystkie otwory wprowadzone przez cząsteczki statyn. Ponieważ ściany komórki staje się bardziej przepuszczalny ze względu na wcześniejszą ekspozycją na amfifilowej leku ilość leku, który skutecznie wnika do ogniwa wzrasta stopniowo z upływem czasu, co prowadzi do coraz większych wewnętrznych stężeń leku.

3. Statyny, bóle mięśni i osłabienie, i rabdomiolizy

komórki mięśniowe mają ogromne zapotrzebowanie na energię, szczególnie jeśli dana osoba została wprowadzona na schematu ćwiczeń jako część ich programu leczenia. Serca, w szczególności, nigdy nie odpoczywa. To musi przechowywać na bicie 24×7 w tempie co najmniej raz na sekundę. Stąd serca jest szczególnie zależna od koenzymu Q10, aby uzupełnić zużyte ATP każdym kurczy się i wypycha krew z jednej komory do drugiej i z aortą.

Przemysł farmaceutyczny łatwo przyjmuje, że terapia statyną może powodować bóle mięśni i/lub osłabienie mięśni, w niektórych przypadkach, ale twierdzą, że ryzyko wystąpienia tych objawów jest mała, rzędu 2%. Jednakże badania obserwacyjne wykazały, że co najmniej 10% do 15% użytkowników statyny skarżą się bólu mięśni. Rzeczywista liczba, która ma doświadczenie ból lub osłabienie może być znacznie większa, jednak, ponieważ wiele osób nie zdaje sobie sprawy, że jest to potencjalny efekt uboczny. Ponadto, czasami trwa kilka lat skumulowanego uszkodzenia statyn przed objawy stają się nie do zniesienia. Ludzie często są skłonni wierzyć, że ich bóle i ogólnie osłabienia kondycji są po prostu ze względu na coraz starsza.

Reakcja przez ogół społeczności do stosunkowo łagodnego artykule zamieszczonym przez WebMD na bóle mięśni sugeruje, że problem jest o wiele gorsza niż się powszechnie uznawane. 200 często długie komentarze opisać wiele bardzo smutne historie; Często lekarz został również wprowadzony w błąd, i zaprzeczył, że ból może być spowodowany statyny. Dobrym przykładem jest opisana w tym artykule w New York Times. Kobieta w Kansas brała statyny przez wiele lat, aby zmniejszyć jej poziom cholesterolu. W tym samym okresie czasu, doświadczyła przewlekłego bólu mięśni, które ani ona, ani jej lekarz przypisany do terapii statynami. To nawet doprowadziło do niepotrzebnych operacji barku. Problem jej końcu przekształciły się uszkodzeń skóry spowodowanych reakcją na toksycznych białek uwalnianych przez jej rozpadających mięśni produktów ubocznych. Dostała środek przeciwgrzybiczy do leczenia zmian skórnych, kolejny błędnej diagnozy. Ale przeciwgrzybicze interakcje ze statynami w celu dalszego zwiększenia jej nasilenie zaburzeń mięśniowych. Trzy miesiące później, ledwie mogła stać, a jej mięśnie płuc były tak słabe, że nie mogła oddychać. Zmarła wkrótce potem.

Rabdomiolizy jest stan, w którym mięśnie szybko rozpadają się z powodu kontuzji, często, na przykład, uraz fizyczny po wypadku. Ale rabdomiolizy również rzadkim działaniem niepożądanym statyn – zasadniczo gdzie ból mięśni i osłabienie są ekstremalne. Niektórzy natychmiast reaguje na leczenie statyną z ciężką rabdomiolizy, a często śmiertelne, ze względu na ostrą niewydolność nerek (ARF). Mioglobiny jest martwiczo z komórek mięśniowych w dużych ilościach, a to przeciąża nerki i powoduje ich zamknąć całkowicie. Rozpoczęciem leczenia statyną jest zatem nieco jak rosyjski ruletki – nie jest jeszcze znany przypadek, w którym pojedyncza dawkę statyny spowodowane rabdomiolizę. Jednym ze statynami, Baycol, został nagle zdjęty na rynku w 2001 roku, po 31 osób zmarło z powodu późniejszego rabdomiolizy.

4. Jak Mięśnie utrzymać ich zaopatrzenie w energię

W tym i następnym rozdziale opiszę szlaki metaboliczne zaangażowane w zapewnienie, że komórki mięśniowe mają wystarczająco dużo energii do kontraktu. Gdy tlen jest dostępny, i, gdy to może być bezpiecznie wykorzystywane, mięśni może rozkładać źródła żywności, do dwutlenku węgla i wody, z uwagi na zużycie tlenu. Ale tlen, a życiodajna, jest również bardzo niebezpieczna substancja, a jeśli proces nie jest zaaranżowana dokładnie według planu, nie może być dużo Collateral Damage powodu niewłaściwych substancji reagujących z tlenem. Jak widać później, mioglobiny, która jest odpowiedzialna za buforowanie tlenu i dostarczanie go od ściany komórki do mitochondriów, odbierze wiele szkód zabezpieczenia. Ten aerobowy proces metaboliczny jest określany oddychanie, a to odbywa się wewnątrz specjalnych organelli zwanych mitochondriami, którego jedynym zadaniem jest do trawienia pokarmów i generować energię dla komórki.

Zawsze, gdy tlen jest niewiele, lub mitochondria są dysfunkcyjne komórka zawiera alternatywne sposoby w celu wytwarzania energii (np fermentacyjnych), które odbywają się w nieobecności tlenu, w głównym przedziale komórki, zwane cytoplazmy. Procesy te wymagają wymiany substancji odżywczych między mięśniach i wątrobie, a one wymagają pomocy specjalnych enzymów, które następnie pojawiają się w krwiobiegu. Są to te same enzymy, których stężenia są monitorowane w celu wykrycia, czy statyny mogło dojść do uszkodzenia mięśni.

Jeśli nie czują się zmuszeni do poznania szczegółów, jak działają wszystkie te procesy, można pominąć ten punkt i punkt 5 i, jak sądzę, nadal będą mogli śledzić resztę historii.

W celu wyjaśnienia, jak mięśnie obrażeń statyny, będę najpierw trzeba wyjaśnić, jak mięśnie zarządzać ich potrzeb energetycznych. Mięśnie wymagają znacznej ilości energii do umowy, a oni dostać większość tej energii poprzez rozbicie kwasów tłuszczowych i glukozy uzyskane pierwotnie ze źródeł żywności. Podobnie jak we wszystkich komórkach eukariotycznych (komórek zawierających jądra), komórki mięśni są w stanie generować wiele energii przez tlenowych procesów (tlen wymaga), które są wewnątrz specjalnych gromadzeniem energii generujące podregionów mitochondriach komórek nazywa. Ten aerobowy proces metabolizmu jest bardzo wydajny, tworząc nawet 30 jednostek ATP (adenozynotrifosforan) dla każdej cząsteczki glukozy. ATP można traktować jako waluty energii, ponieważ można ją łatwo podzielić na AMP (monofosforan adenozyny), uwalniając energię zmagazynowaną w procesie

Niestety, proces metabolizowania źródeł pożywienia na energię jest dość skomplikowana. I znaleziono dwóch obrazów, które przedstawiają przemianę pokarmu w sposób komplementarny, z których jeden (powyżej, po prawej) pokazuje, reakcje chemiczne, a drugi (dołu, po lewej stronie) przedstawia w uproszczeniu regiony komórek, które są zaangażowane. Wykorzystują one nieco inną nomenklaturę, ale postaram się połączyć je ze sobą, gdy jest to konieczne. Gdy glukoza pierwszy wchodzi do komórki (pośredniczy insuliny) przekształcany jest do pirogronianu (zwany również kwasem pirogronowym) w cytoplazmie komórki (główny przedział komórki). Proces ten uwalnia niewielką ilość ATP, ale nie wymaga tlenu, co sprawia, że tlen jest przydatna, gdy brakuje. Pirogronian można również podzielić na mleczanu (zwany również kwasem mlekowym) (fermentacji tlenowej nieobecny na rysunku poniżej) w cytoplazmie, nie wymagając żadnego tlenu, tak zwanego  beztlenowych  metabolizmu, w celu uwolnienia dodatkowej energii. Ta droga jest ważna do komórek mięśniowych w warunkach ekstremalnych ćwiczeń, kiedy zaopatrzenie tlenowe są rozładowane.

W celu wytworzenia o wiele większej ilości ATP wymaga pomocy w mitochondriach (duży owalny fioletowy kształcie obiektu na rysunku), i wiąże się dobrze znany proces, o którym mowa na różne sposoby: jako  łańcuch oddechowy lub elektronów transportu, kwas trikarboksylowych (TCA), cyklu Krebsa lub cykli (cykl Krebsa tlen obecny na rysunku z lewej strony; Krebsa Cycle metabolizmu tlenowego  na rysunku powyżej). Proces ten jest skomplikowany, ponieważ cząsteczki tlenu (O₂) muszą być rozdzielone od siebie, a w fazach pośrednich niebezpieczne wolne rodniki leżących (indywidualne ujemnie naładowane atomy tlenu, które nie zostały jeszcze w pełni połączone z wodoru (H⁺) z wytworzeniem bardzo trwałą cząsteczką, wody (H₂O). Te wolne rodniki są bardzo reaktywne. Przeciwutleniacze to związki, które mogą wchłonąć te wolne rodniki i czyni je nieszkodliwe. Dwa bardzo ważne przeciwutleniacze, które odgrywają kluczową rolę w łańcuchu transportu elektronów koenzym Q10 (znany również jako ubichinon) i cytochrom C.

Mała rysunku po lewej stronie pokazuje schematycznie mitochondrium, a górna wartość poniżej przedstawiono bardziej szczegółowe objaśnienie procesu łańcucha transportu elektronów, który odbywa się wzdłuż ścianki otaczającej mitochondrium, wytwarzając dużą część zapotrzebowania na energię należących do komórki jest w? proces. Łańcuch transportu elektronów wstrzykuje protony (H⁺), w przestrzeni międzybłonowej zasadniczo tworząc akumulator (różnica opłaty przez membranę), które można następnie zakończyć proces przekształcania (zużyte), AMP, ATP, jak powrotem do ponownego źródła energii. Jeśli jest niewystarczająca ilość koenzymu Q10 (znany również jako „ubichinon”, „Q” na rysunku), a następnie elektronów łańcucha transportu nie będzie działać tak efektywnie. Jony wodorowe wycieku z powrotem do mitochondrium przez pasywny, wymagającym dużo większy wydatek energii, odsyła je z powrotem. Ładowanie akumulatora zostanie zredukowana, i nie będzie zmniejszenie ilości ATP, które mogą być wygenerowane. Efekt netto będzie bardzo podobny do efektu niedostatecznej tlenu, w odniesieniu do energii wytwarzanej. Jednakże, to znacznie bardziej szkodliwe, ponieważ zamiast nieobecności tlenu jest obecny, lecz jest tylko częściowo przekształca się w wodzie (2H⁺ + 1/2 O₂  – H>₂O na prawo na rysunku), ponieważ łańcuch wydarzeń odbywa się w pozycji „Q”. Różne wysoce toksyczne naładowane jony zawierające tlen, takie jak -OH, H₂O₂  (nadtlenek wodoru) i * OH, będzie utrzymywał i siać spustoszenie w komórkach mięśniowych, jak widać później.

Istnieje wiele rzadkich chorób genetycznych obejmują mutacje w genach kodujących enzymy, które działają wewnątrz łańcucha transportu elektronów. Szczególnie istotne dla naszej historii są złożone enzymy I, ponieważ Koenzym Q10 jest jednym z nich. Interesującym Badanie obejmowało dwa przypadku siostrami, w których w obu występowały mutacji genetycznych prowadzących do uszkodzenia zidentyfikowano jako związany z kompleksem-NADH koenzym Q10. Jak można było przewidzieć, że cierpi na zasadzie spadkiem tempa metabolizmu oddechowego (proces omawiany powyżej). Były one również bardzo słaby i naznaczyła nietolerancji wysiłku. Kiedy one wykonywane, ich poziomy mleczanu i pirogronianu gwałtownie wzrosła we krwi, wskazanie, że były one polegać na fermentacji beztlenowej w cytoplazmie niż metabolizmu tlenowego w mitochondriach w celu zaspokojenia ich potrzeb energetycznych.

5. Zarządzający potrzeb energetycznych podczas ekstremalnych ćwiczeń

Ilekroć zdrowy człowiek doświadcza ekstremalnych ćwiczeń, takich jak bieganie kreskę 500 metrowy, mięśnie mają za zadanie wymyślić wystarczającej ATP do zaspokojenia swoich potrzeb energetycznych. Zarówno tlen i glukozę może zostać wyczerpany. Aby zrekompensować te braki, komórki mięśniowe opracowali kompleksowy zestaw strategii, które działają w cytoplazmie zamiast w mitochondriach. Obejmują one szereg enzymów, które pojawi się ponownie w późniejszym okresie naszej historii, gdyż są to enzymy, które są monitorowane w celu ustalenia, czy statyny są uszkodzenia mięśni i/lub wątroby.

Jak już widzieliśmy, jedna opcja jest generowanie kwas mlekowy beztlenowej (bez zużywania tlenu), ale nadal stanowi tylko 1/6 tyle ATP w procesie tlenowej zachodzącej w mitochondriach. Proces pozyskiwania energii z ATP przebiega w dwóch etapach: najpierw przekształca ATP do ADP (difosforan adenozyny), aż do AMP (monofosforan adenozyny). Kiedy nadmiar ilości AMP gromadzą się w komórkach mięśniowych, komórka jest indukowana podjąć dodatkową glukozę, która wkrótce wyczerpać podaż (glukozy) we krwi, chyba że wątroba może skutecznie zregenerować więcej. ADP może być przekształcany z powrotem do ATP za pomocą enzymu kinazy kreatyny. Ponadto, konwersja pirogronianu (wytworzonej z beztlenowej glukozy do mleczanu) wymaga pomocy innego enzymu, dehydrogenazy mleczanowej. Mleczan narasta kiedy tlenu jest niewystarczająca, i jest uwalniany do krwioobiegu. Na szczęście, serce jest w stanie wykorzystać mleczan jako alternatywnego źródła energii, która staje się szczególnie ważne w czasach ekstremalnych ćwiczeń.

Aby wątrobie do generowania więcej glukozy, potrzebuje podłoża. W perspektywie krótkoterminowej, mięśnie mogą dostarczyć tego substratu, ale wymaga to samodzielne cannibalization. Podczas krótkich okresów głodu, komórki mięśni człowieka szybko przystosować się poprzez rozbicie białek mięśniowych i przekształcenie ich w zasadowym aminokwasem, alanina. Mięśnie następnie oprzeć się na nowy mechanizm, który włącza system wymiany z wątroby, tak zwanym cyklu glukozo-alaniny. Alanina, pochodzące z białek mięśni, uwalniany jest do krwi i wysyłane do wątroby być wykorzystane do wytwarzania energii, jak pokazano na załączonym rysunku. Wątrobę można wygenerować większą glukozy z alaniny przez glukoneogenezy, przy eksporcie wyrób, mocznik, z nerki do wydalania. Pozwala to również na regenerację wątroby trochę ATP, aby pomóc zaspokoić swoje potrzeby energetyczne, które są bardzo duże w takich stresujących warunkach. Glukoza jest dostarczana przez strumień krwi do komórek mięśni, które chętnie trwa to do wytworzenia bardziej ATP do siebie. Przetwarzanie beztlenowej glukozy daje pirogronianu, który może być przekształcony alaniny, ale wymaga to jeszcze inny enzym działa. Tak więc, gdy pirogronian nie może być wysłana do mitochondriów z powodu braku dostatecznej ilości tlenu, to zamiast tego mogą być zamienione na alaninę, za pomocą enzymu, ALT (aminotransferazy alaninowej) tak długo, jak jest dobrze zasilania glutaminianu, który przekształca się alfa-ketoglutaran w procesie.

W powyższej dyskusji, kilka enzymów zostało określone, że musi być obecna dla tych procesów cytoplazmatyczne nośnik energii do funkcji. Należą kinazy kreatynowej, dehydrogenazy mleczanowej i ALT. Tzw badanie enzymów wątrobowych, które są prowadzone rutynowo statyną użytkowników mierzy stężenie ALT we krwi. Testy enzymów kinazy kreatyny mięśni wykrywania i mleczanu dehydrogenazy stężenia we krwi. Więc te testy są pomiaru tych szczególnych enzymów ponieważ sygnalizują, że mięśnie są preferencyjnie przetwarzania glukozy w warunkach beztlenowych w cytoplazmie, a nie w warunkach tlenowych w mitochondriach; czyli mitochondria nie działają prawidłowo. Należy zachować tę kwestię na uwadze, jak będziemy go ponownie później.

6. Ekstremalnych ćwiczeń może prowadzić do rabdomiolizy

Kiedy ludzie angażują się w ekstremalnych ćwiczeń, takich jak długodystansowych biegania maratonu lub obciążonych ćwiczeń, działają one z ryzykiem wyrządzenia poważnych szkód, zarówno w celu ich mięśni i do nerek, ze względu na stres nałożonej na ich systemie, próbując utrzymać odpowiednią energię paliwa mięśnie. To stało się powszechną praktyką, aby zmierzyć poziom kinazy kreatynowej we krwi w znany wskaźnik uszkodzeniem. Osoba, której poziom kinazy kreatynowej staje niebezpiecznie wysokiego prawdopodobnie trzeba natychmiastowego medycznej uniknąć nerek [niewydolność nerek].

Przyczyną niewydolności nerek najprawdopodobniej mioglobiny zatopionych do strumienia krwi przez uszkodzoną lub martwych komórek mięśni z powodu rabdomiolizy. Jeśli zbyt dużo mioglobinę zostaje zwolniony, zwłaszcza nieodpowiedniego dostarczania wody, mioglobiny może blokować nerek system filtracji, powodując stan znany jako „ostre rurowego nekrozy”. Problem ten można łatwo wykryć obserwując koloru moczu, który będzie ciemny brązowy. W artykule opublikowanym w 2009 pokazały, że w rabdomiolizy, uszkodzenie nerek obejmuje bezpośrednią interakcję pomiędzy mioglobiny i mitochondriów w komórkach nerek. Otrzymany utlenianie mitochondrialne membrany prowadzi do niewydolności oddechowej, a następnie do śmierci komórki.

Mioglobinurii jest terminem używanym do opisania obecności mioglobiny w moczu, zwykle z powodu rabdomiolizy. Według, 15% pacjentów z ostrą mioglobinurii opracowanie ostrą niewydolność nerek, i wiąże się z wysoką umieralnością. Dializa lub płyny dożylne muszą być wprowadzane wystarczająco szybko, czy dana osoba nie będzie w stanie odzyskać.

Już w 1991 roku grupa japońskich badaczy  wykazali, że koenzym Q10 może być podawany doustnie w celu ochrony szczurów przed uszkodzeniem mięśni z powodu wysiłku fizycznym. Zauważyli oni, że szczury, które były podawane koenzym Q10 nie mają podwyższony poziom kinazy kreatynowej i dehydrogenazy mleczanowej, natomiast szczury kontrolne nie.

7. Myoglobin: Dobry, zły i brzydki

Mioglobiny jest unikalnym białkiem specjalnie przystosowane do komórek mięśniowych, aby pomóc im w ich ogromnych potrzeb w tlen. Jego fizyczna struktura jest schematycznie na rysunku po prawej stronie. Przypomina hemoglobiny, że zawiera element centralny (hemu schematycznie na czerwono na rysunku), których aktywneskładnikiem jest jeden naładowany atom żelaza (Fe). Podczas hemoglobina, znajdujące się w czerwonych komórkach krwi, transport tlenu z płuc do wszystkich tkanek organizmu, funkcje mioglobiny do przechowywania nadmiaru tlenu w komórkach mięśniowych, w celu zaopatrzenia w okresach bufor nadmiernego zapotrzebowania. Transportuje ona również tlen ze ścianki komórki do mitochondriów. Nawet z pomocą mioglobiny, to często zdarza się, że mięśnie muszą uciekać się do beztlenowego metabolizmu pod forsownych ćwiczeń, podczas których kwas mlekowy jest zbudowany i uwalniane do krwiobiegu.

Mioglobina występuje w co najmniej trzech różnych postaciach, które mogą być scharakteryzowane jako Mg⁺² (żelazawy), Mg⁺³ (żelazowy) i Mg⁺⁴ (Ferryl), w zależności od ilości ładunku, który jest obecny na centralnym atomem żelaza , Jak Mg⁺², stanu zdrowego będzie łatwo się tlen i przechowywać, podczas gdy przekształcone Mg⁺³ przez dodanie protonu staje obojętnego. Jednakże, po dodaniu kolejnej protonu staje Mg⁺⁴, Silnie toksyczny środek reaktywny, który zaczyna rozkładać kwasów tłuszczowych zawartych w zewnętrznej ściany komórkowej komórki mięśni (tzw nadtlenowych uszkodzeń), a następnie dalej do zniszczenia cholesterolu w ścianie komórkowej, jak również. Mioglobiny staje Ferryl mioglobiny w obecności nadmiarowych ilości wolnych rodników, czyli w warunkach stresu oksydacyjnego wywołanego przez wysoce reaktywnych związków tlenu, jak nadtlenek wodoru. Przypomnijmy, że terapia statyną, nadtlenek wodoru wytwarzany w mitochondriach, ponieważ proces uszkodzi tlenu i przekształcenie go do wody jest niekompletny – ze względu na niewystarczającą podaż koenzymu Q10.

Doskonały artykuł opisujący proces, w którym komórka jest rannych w wyniku stresu oksydacyjnego został napisany przez Johna Farber w 1994 roku. Pisząc: „Wszystkie komórki tlenowe wytworzenia enzymatycznie lub nonenzymatically, konstytutywną strumień O₂^–H₂O₂I ewentualnie* oh. W tym samym czasie, liczne przeciwutleniające obronne większości komórek ponownie jak enzymatyczny lub nieenzymatyczny, zapobiegania tych gatunków powoduje uszkodzenie komórek. Istnieją jednak sytuacje, w których szybkość tworzenia częściowo zredukowanego tlenu jest zwiększana i/lub przeciwutleniacz obrony komórek są osłabione. W każdym przypadku, może spowodować uszkodzenie komórek oksydacyjne. Proces utleniania aerobowego źródeł żywności do wytwarzania energii ogranicza się do mitochondriów w celu ochrony składników w cytoplazmie jak najwięcej. Jednak mioglobiny zadaniem jest transportowanie tlenu ze ściany komórkowej z cytoplazmy do mitochondriów. Nie można unikać ekspozycji na tlen, a kiedy to dostarcza tlen, koniecznie musi stykać się z tymi toksyczne produkty pośrednie procesu, które ostatecznie przekształca tlenu z wodą. Jednym z najważniejszych zadań koenzymu Q10 w komórkach mięśniowych, aby zneutralizować uszkodzenia mioglobiny spowodowany przez środki utleniające.

Kiedy osoba cierpi z powodu zawału serca (zdarzenia niedokrwienne), przerwanie płytki w ścianie tętnicy wieńcowej może spowodować niedrożność przepływu, powodując część ich serca, aby doświadczyć skrajnego  braku  tlenu. Jednak jednym z najbardziej niebezpiecznych aspektów ataku serca jest tak zwany okres reperfuzji, po przywróceniu krążenia krwi, ale po komórkach ponieśli szkodę w wyniku niedoboru tlenu. Warunek ten jest szczególnie problematyczne dla mięśnia sercowego, ponieważ jest to tak istotne dla przetrwania. W badaniu z udziałem szczurów, które ucierpiały od ataków serca, zaproponowano, że szkoda jest bezpośrednim skutkiem narażenia na Fe⁺⁴ Forma mioglobiny (ferryl mioglobiny). Ponieważ komórki nie były w stanie utrzymać swój stan fizjologiczny w okresie niedostatku, są one bardzo podatne na stres oksydacyjny.

Gdy kwasy tłuszczowe w ścianie komórek mięśnia są rozkładane na skutek wystawienia na działanie toksycznych Ferryl mioglobiny, komórka szybko rozpada. Ponieważ ściany komórki nie jest nieprzepuszczalna dla jonów, duże ilości wapnia zaczynają gwałtowny do komórki, a wkrótce po śmierci. Szczątki zmarłych i umierających komórek zostaje rozproszona do krwiobiegu i trafia do nerek do dyspozycji. Powoduje to ogromne obciążenia nerek, które mogą czasem prowadzić do ich uszkodzenia, a kaskadami sytuacji, w spiralę.

W 1994 Mordente et al. opublikował pracę, które zbadano w warunkach in vitro, w jakim stopniu koenzym Q mioglobinę może chronić przed uszkodzeniem oksydacyjnym. Wyniki tych badań wykazały w sposób przekonujący, że koenzym Q może działać jako naturalny przeciwutleniacz do mioglobiny. Aby podać ostatnią zdanie ich streszczenia: „Podsumowując, badania te sugerują, że proponowane działanie koenzymu Q, jak w naturalnie występujących przeciwutleniacza może także odnosić się do jego zdolności do zmniejszania H₂O₂ [nadtlenku wodoru] -aktywowany mioglobiny. Koenzym Q powinna złagodzenia zaburzeń serca lub mięśni, które są spowodowane nieprawidłową generacji H₂O₂.”

8. Jak Cholesterol chroni błony i oszczędza energię

Komórki ssaków mogą nie przetrwać bez cholesterol. Cholesterol znajduje się w zewnętrznej ścianie (błony komórkowej) wszystkich komórek w organizmie. Stwierdzono również, że w wewnętrznych błonach, które otaczają zarówno mitochondriów i lizosomach (bardzo kwaśnym Pojemników pokarmowegoenzymy). Aby zrozumieć, jak działa cholesterol, trzeba wiedzieć coś o strukturze błon komórkowych. Wszystkie błony komórkowe zbudowane są z tak zwanej podwójnej warstwy lipidowej, jak pokazano na rysunku po prawej stronie. Dwuwarstwa lipidowa zawiera dwa równoległe łańcuchy fosfolipidów (takich samych cząsteczek fosfolipidów, które umieszczonymi LDL, tak zwane „złego” cholesterolu). Fosfolipidy mają unikalną właściwość, że jeden koniec cząsteczki jest hydrofobowy (nierozpuszczalnego w wodzie), a drugi jest hydrofilowe (rozpuszczalne w wodzie). Te dwa łańcuchy w podwójnej warstwie lipidowej orientują się, że hydrofobowa strony obu warstw przylegających do środka membrany. Ta centralna warstwa hydrofobowa zawiera zatem kwasy tłuszczowe, które są podatne na uszkodzenia oksydacyjnego. Części zewnętrzne, skierowane z zewnątrz i do wnętrza komórek, są rozpuszczalne w wodzie.

W artykule opublikowanym w 2009 roku przez Kucerka et al. dobrze znane podsumowuje kilka ról cholesterolu w błonach „cholesterol występuje we wszystkich błon komórek zwierzęcych jest to wymagane dla odpowiedniej przepuszczalności membrany i płynność. potrzebna jest również do budowy i utrzymania błon komórkowych i może działać jako przeciwutleniacz. Ostatnio cholesterolu również zaangażowane w procesach komórkowych sygnalizacji i sugeruje się, aby umożliwić tworzenie tratwą lipidową w błonie plazmatycznej.”[Tamże, str. 16358] Artykuł opisuje dalej, jak cholesterol jest w stanie zorientować się w błonie pionowo (mostkowania przez membranę), albo poziomo (wychwyconego na hydrofobowej centralnej przestrzeni białko membrany lipidowej). Jak to jest zorientowany zależy od stopnia, w jakim są nasycone kwasy tłuszczowe w błonie, z nasyconych kwasów tłuszczowych znacznie sprzyjanie pionowej nad orientacji poziomej. Cholesterol może również odwrócić łatwo z jednej strony podwójnej warstwy do drugiej. Wszystko to elastyczność w jego orientacji w obrębie błony pozwala skutecznie działać jako cząsteczki sygnałowej.

Fascynujący artykuł napisany przez Thomasa Haines w 2001 roku zaproponowano nowatorskie ale przekonujące rolę cholesterolu w ochronie błony komórkowej przed wyciekiem sodowych. Wszystkie komórki ssaków utrzymuje gradient jonu przez ich ścianki zewnętrznej, która jest wykorzystywana do paliwa procesów chemicznych komórki. Tak zwane pompy sodowo jest aktywnym procesem, który stale pompy sodu z komórki do utrzymania tej różnicy ładunków. Pompa zużywa ATP w procesie. Praca na pompie jest pasywny mechanizm, który powoduje wyciek sód dryfować z powrotem do celi. Do tego stopnia, że ​​membrana może być zaprojektowana tak, by opierać się wyciek (rodzaj jak umieszczenie izolacji strychu w domu), to będzie wymagało mniej ATP, aby utrzymać stężenie sodu właściwe dla komórki, aby działać prawidłowo.

W artykule Haines twierdzi, że cholesterol odgrywa istotną rolę w ochronie ściany komórkowej wycieku sodu. wycieku sodu jest znacznie większym problemem (wycieka od 7 do 11 razy szybciej w przypadku braku cholesterolu) do nienasyconych kwasów tłuszczowych w nasycone kwasy tłuszczowe. Jednakże, nienasycone kwasy tłuszczowe, cholesterol także zachęcać do układania się w warstwie środkowej. Gromadząc tam, zapewnia dodatkową izolację zapobiegającą naładowane jony sodowe z biernie skacze z zewnątrz do wnętrza komórki. Inne doświadczenia wykazali, że względne szybkości upływu sodu zmniejszona o 300% w obecności cholesterolu.

9. Dowody statyny Uszkodzenie mięśni

Zazwyczaj w Ameryce, jeśli dana osoba nie test warunków skrajnych lub cierpi z powodu zawału serca, a potem okazuje się mieć zablokowaną tętnicę wieńcową, stent zostanie wprowadzona w celu korekty zostaną zainicjowane problem i wysokie dawki leczenie statyną, z oczekiwaniem że lek będzie potrzebne przez resztę swojego życia. Przyjęty dziś przekonanie, że bez względu na to, czy ich poziom cholesterolu jest już niskie, wysokie dawki leczenie statyną przyniesie wystarczających korzyści przesunięcie żadnych skutków ubocznych może to spowodować. Jednocześnie, ci pacjenci są zachęcani, aby spędzić nawet godzinę dziennie ćwiczeń na bieżni, ponieważ ćwiczenia wykazano, aby być bardzo korzystne dla choroby serca rokowanie. Wykonywania, w połączeniu z niedoborów metabolicznych wywoływanych przez statyny, są potencjalnie śmiertelne kombinacji.

Zwykle również, pacjent nie jest informowany, że wspólny efekt uboczny statyny ból mięśni i osłabienie mięśni. Często zdarza się, że takie objawy nie pojawiają się od razu. W rzeczywistości może to być czasem lat przed terapia statyną prowadzi do uszkodzenia wystarczającą do spowodowania wyraźnych objawów. W tym czasie osoba może również wierzyć, że ból i osłabienie są po prostu konsekwencją starzenia.

Został on szeroko twierdził, a użytkownicy statyn wydaje się, że przyjęli tę koncepcję, że tak długo, jak monitorować poziom enzymów, można po prostu zakończyć terapię statynami jeśli enzymy zbyt wysoka, a wszystko będzie dobrze. Jednak, sądząc po niektórych smutne historie, które są wyświetlane na stronach komentarz całym internecie, to okazało się nie być w przypadku niektórych osób.

Artykuł opublikowany w lipcu 2009 roku badali związek między uszkodzeniem mięśni fizycznej i skarg pacjentów z osłabieniem mięśni lub ból. Pacjenci, którzy zgłosili słabość powiedział na przykład, że trudno było wstać z pozycji siedzącej bez podłokietnika. Ci, którzy zgłosili ból ogólnie powiedzieć, że było gorzej po wysiłku fizycznym. Tylko jeden z 44 pacjentów przebadanych opracowano jawnej rabdomiolizę, ze stężeniem enzymu mięśniowej kinazy kreatynowej mierzona przy 57,657 U/l. Ten pacjent wymaga leczenia szpitalnego za zarządzanie jego bólu.

Autorzy byli zainteresowani zbadania, w jakim stopniu uszkodzenia mięśni może być postrzegana przez biopsji mięśniowej dla tych pacjentów. Porównano je z 20 pacjentów, którzy nigdy nie miały statyny. Dwadzieścia pięć z 44 pacjentów przyjmujących statyny miał wyraźne uszkodzenia mięśni. Żaden z 20 kontroli miał żadnych dowodów uszkodzeń. Inne niż jednego pacjenta z jawną rabdomiolizy, żaden z pozostałych miał poziom enzymów mięśniowych powyżej odcięcia badanym górny poziom „normalny”. Dla tych pacjentów z urazami, średnio 10% ich włókien zostało rannych. Autorzy doszli do wniosku, że brak podwyższony poziom kinazy kreatynowej nie wyklucza kontuzji mięśni strukturalny.

10. Statyny i niewydolności serca

Dokument zatytułowany po prostu „Lowastatyna obniża poziom koenzym Q u ludzi” wskazuje jednoznacznie w teorii „Stwierdzono, że koenzym Q10 jest niezbędna dla czynności serca”. Serce jest mięśni, a więc podlega cały Te same prawa fizyki jak mięśniach szkieletowych. To stoi ten sam problem niedoboru paliwa ze względu na różne efekty statyn na metabolizm omówionego powyżej. komórki mięśniowe serca musiałby również cannibalize się, aby uzyskać wystarczającą ilość paliwa, a także będzie cierpieć uszkodzeniu ich błon komórkowych w wyniku narażenia na Ferryl mioglobiny.

W artykule opublikowanym w 2004 roku zapewnia wiarygodną teorię procesu, w którym komórki mięśniowe w sercu stać się dysfunkcjonalne ze starości, prowadząc ostatecznie do niewydolności serca. Argument, idealnie stapia się z logicznego związanego z mechanizmu, dzięki któremu statyny niszczą komórki i prowadzi do nieuniknionego wniosku, że statyny sprawi, że wiek, w przyspieszonym tempie. Proces ten polega na spiralę spowodowanych niedoborem zarówno w mitochondriach i lizosomach. Przypomnijmy, że mitochondria są odpowiedzialne za dostarczanie paliwa do celi i lizosomach są odpowiedzialne za trawienie i rozkładających się resztek produktów przemiany materii. Wyrób twierdzi, że spirala jest spowodowane „ciągłego stresu oksydacyjnego fizjologicznej.” Stres oksydacyjny jest znacznie zwiększona przez statyny ponieważ niszczą zasilanie obu przeciwutleniacze, takie jak koenzym Q10 i świeże fosfolipidy i cholesterol odbudowania uszkodzonych ścianek komórkowych. Odłamki uszkodzonych fosfolipidów w ściance komórki, ściany mitochondrialne i ściany lizosomów należy zebrać w lizosomach, trawione i usuwane. W normalnych okolicznościach lizosomy będzie łatwo rozdzielić je na ich silnie kwaśnym środowisku, stosując ich silne enzymy trawienne.

Gdy lizosomach nie są w stanie strawić zanieczyszczenia, które gromadzi się od uszkodzenia ścian komórkowych, pozostałość, która pozostaje jest nazywany „lipofuscyny”. Lipofuscyny uważa się za podpisem starości, gromadzenie w wątrobie, nerkach, mięśnia sercowego i komórek nerwowych jak się starzeć. Lipofuscyny Uważa się, że produkt reakcji utleniania nienasyconych kwasów tłuszczowych, co jest wskaźnikiem uszkodzenia membrany, czy komórki zewnętrznej ścianki lub ścianek lizosomów i mitochondria.

Do długoterminowych użytkowników statyn, lipofuscyny gromadzi prawie na pewno, ponieważ ich lizosomy są dysfunkcyjne. Warunek ten nie powstaje tylko w sercu, ale we wszystkich komórkach organizmu. Jak już wspomniano wcześniej, statyny sparaliżować produkcję dolichols, antyoksydantów, które odgrywają kluczową rolę w ochronie  lizosomy  z wycieku jonów wodorowych. Lizosomy zależy również od  poziomu cholesterolu  w błonach, aby zapewnić dodatkową izolację przeciw rozpraszaniu ładunku. Przy stałej wyciekiem na zewnątrz H⁺ jony lizosomy nie można utrzymać pH na poziomie wystarczająco kwasową, aby umożliwić ich enzymy działają. W konsekwencji nierozkładających gruzu, tj lipofuscyny, akumuluje się w lizosomach, a komórka nie ma kopii zapasowej systemu naprawy ocalić katastrofy. Ostatnie zdanie w streszczenie mówi: „To powiązane mitochondrialnej i lizosomalnej uszkodzenie ostatecznie prowadzi do awarii funkcjonalnych i śmierci kardiomiocytów [komórek mięśniowych serca].”

Doktor Peter Langsjoehn uważa, że statyny są wywołania powstania epidemii w częstości występowania niewydolności serca. Pisał: „W mojej praktyce 17 lat w Tyler, Texas, widziałem przerażający wzrost niewydolności serca wtórną do wykorzystania statynami” statyny kardiomiopatia. W ostatnich pięciu latach statyny się silniejsze, są określone w wyższych dawkach, i są stosowane z lekkomyślnych u osób starszych oraz u pacjentów z „normalnymi” poziomy cholesterolu. Jesteśmy w środku epidemii CHF w USA z dramatycznym wzrostem w minionym dziesięcioleciu. Jesteśmy przyczyną tej epidemii dzięki naszym gorliwego stosowania statyn? W dużej mierze Myślę, że odpowiedź brzmi: tak.” (Statyny i niewydolność serca).

Dr Duane Graveline, zwolennikiem długi czas przed niebezpieczeństwem stosowania statyn, przedstawił bardzo jasny opis (Duane Graveline statyny i niewydolności serca)  roli koenzymu Q10 w sercu i dlaczego jej hamowanie przez statyny będzie prowadzić do niewydolności serca. Można znaleźć kilka odniesień do odpowiednich artykułów dr Langsjoehn na tej stronie.

Bardzo Niedawne badania (listopad 2009) wykazali, że u pacjentów z  rozkurczową  niewydolnością serca, którzy brali statyny miał znacznie gorsze wyniki niż u pacjentów, którzy nie byli na terapii statynami. Rozkurczowa niewydolność serca jest odróżnić od skurczową niewydolnością serca, że jest on związany z dysfunkcją serca w fazie spoczynku, a nie w fazie zamawiającego. Jednak to jest przyczyną prawie połowy przypadków niewydolności serca, a jest równie fatalne jak postaci skurczowej. W badaniu stwierdzono, że osoby z rozkurczową niewydolnością serca, którzy byli na terapii statynami częściej mają problemy z ich płuc i były mniej zdolne do wywierania siebie (słabsze mięśnie, uboższy tolerancji wysiłku) niż nie na statyny.

11. Statyny i Chorób Płuc

Przemysł statyny starał się promować ideę, że statyny mogą być  korzystne  w leczeniu zapalenia płuc. Doszli do tego wniosku, poprzez błędną badań retrospektywnych, w których obserwowane korzyści przychodzą Podejrzewam, że z faktu, że ci, którzy wzięli statyny skorzystał z wysokim poziomem cholesterolu za prawdopodobnie wiele lat przed wprowadzeniem terapii statynami. Przemysł był wystarczająco zachęceni wstępnych pozytywnych wskazań, aby następnie przeprowadzenie badań kontrolowanych placebo próba legitymizacji ich roszczenia. Jednak badania obróciła, bo wyraźnie wykazały, że leczenie statyną nie tylko nie był pomocny, ale w rzeczywistości doprowadziło do znacznie gorszym rokowaniem (patrz  (Statyny zwiększać ryzyko zapalenia płuc), Zapalenia płuc tyle nasilone, aby wymagało hospitalizacji, zwiększone ryzyko powstaje poprzez statyny Było to alarmujące 61%.

Efekty statyn na mięśnie zastosowania do mięśni oddechowych, a także, co prowadzi do trudności w oddychaniu, a następnie pozbawienia tlenu, który, oczywiście, jeszcze bardziej pogłębia zarówno zapalenia płuc i niewydolności serca. Ponadto, jest obecnie dobrze wiadomo, że w pewnych sytuacjach statyny powodować ciężką chorobę płuc, tak zwane „choroba śródmiąższowa płuc” (ILD). ILD wpisany jest jako rzadka skutek uboczny dla wszystkich statyn.

W znakomitym artykule przeglądowym opublikowanym w 2008 roku, Fernandez i wsp. Zidentyfikować kilka możliwości jak statyny mogą powodować śródmiąższowe zapalenie płuc. rozpoczynają dyskusję o rysunek analogię amiodaron, lek, o którym wiadomo, powodują bardzo podobnego rodzaju patologii, który obejmuje nagromadzenie ciał inkluzyjnych lizosomalnych, tj lipofuscyny, resztki komórek błony, który został wcześniej opisany w sekcji pod chorób serca.

Amiodaron należy do bardzo często klasa leków znanych jako „amfifilowe” leków: mają zarówno hydrofilowe (rozpuszczalne w wodzie) i lipofilową (rozpuszczalna w tłuszczach) komponent w swojej strukturze chemicznej. Ta właściwość pozwala na krzyż z błonami komórek, w celu osiągnięcia pożądanego biochemiczny wpływ. Jednakże, proces, w którym wchodzą do komórek wymaga degradacji lipidów w błonie komórkowej. Fragmenty błony oderwać od ściany komórkowej i prowadzić leku wraz z nimi do komórki. W wyniku pogorszenia ściany komórkowej, przecieki sodowe spowoduje komórka tracić energię, ze wszystkimi negatywnymi konsekwencjami, które zostały opisane wcześniej.

Fernandez i in. twierdzą, że podobnie jak amiodaron, statyny amfifilowy konstrukcję, gdyż zawiera niepolarny (lipofilowe) pierścienia i hydrofilowy łańcuch boczny. To naprawdę niepokojące spostrzeżenie robią jest to, że w miarę upływu czasu, amfifilowe leki są znane stają się bardziej wydajne przy wejściu komórki. Wydaje się logiczne, że pogarszająca się ściany komórkowej pozwoli lepszą przepuszczalność cząsteczki leku. Ale to z kolei oznacza, że ​​niezależnie od efektu lek ma na komórce zostanie zwiększona, co prowadzi do przyspieszonego uszkodzenia i destrukcyjnej kaskadzie.

Amiodaron jest silnym środkiem antidysrhythmic, czyli lek stosowany, aby spróbować poprawić nieregularne bicie serca podczas niewydolności serca lub pooperacyjne. Posiada liczne skutki uboczne, ale prawdopodobnie najpoważniejszym skutkiem ubocznym jest śródmiąższowe choroby płuc. Artykuł napisany w 2001 roku zbadać prawdopodobny mechanizm uszkodzenia płuc. Autorzy przeprowadzili w doświadczeniach in vitro na komórkach w tkance płuc ekstrahowano z chomików. Zauważyli oni, że ekspozycja na lek zmniejszał mitochondrialnego potencjału błonowego (H⁺ Jony wyciekała mitochondria), a następnie ilości ATP w komórce spadła o 32 do 77%. Nawet z dodatkiem glukozy, mitochondria nie byli w stanie zregenerować zubożony ATP; czyli mitochondria nie funkcjonują prawidłowo, aby generować energię z glukozy. Ostatecznie, komórki zmarł. Doszli do wniosku, że dysfunkcja mitochondriów była droga przez którą polekowy śmierć komórek.

Co jest w istocie opisują dokładnie ten sam proces, poprzez który statyny prowadzić do problemów w komórkach mięśniowych. Fernandez i in. zgadza się z moim argument, jak amiodaron, statyny mogą powodować choroby śródmiąższowe płuc poprzez ich przerwania mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów, a następnie wyczerpywania ATP. komórki płuca są szczególnie podatne na uszkodzenia oksydacyjnego, ponieważ są one za zadanie wychwytywania tlenu z powietrza i transportowanie go do krwi. Podejrzewam też, że choć liczba przypadków zgłoszonych choroby interstial jest mały, jest znacznie większa liczba osób, których płuca zostały naruszone przez statyny, ale których płucny funkcja nie została jeszcze pogorszyła się do katastrofalnej punkcie. Zamiast tego oni wystąpić pewne trudności w oddychaniu i postrzeganej niemożność uzyskania wystarczającej ilości tlenu. Podobnie jak w przypadku osłabienia mięśni, Takie objawy mogą iść nieudokumentowanych, jak pacjent nie ma możliwości dowiedzenia się, że to, co on przeżywa nie jest normalnym elementem starzeje. Na pewno zwiększona podatność do wirusowego zapalenia płuc byłby przewidywany gdy komórki płuc są cierpi z niewystarczającej energii i zdegradowanej ściany komórkowej.

12. Statyny i cukrzyca

Jupiter próbna Crestor statyny była szeroko zapowiadane jako dowód, że statyny mogą opóźnić ataków serca dla ludzi, którzy mają wysoki poziom wskaźnika stanu zapalnego o nazwie C-reaktywnego. Jednak to, co jest mniej wiadomo na temat tego procesu jest to, że odkryto wyraźne powiązanie między statyn (lub, co najmniej, Crestor) i zwiększonym ryzykiem wystąpienia cukrzycy (JUPITER Trial i cukrzyca). Według dr Jay Cohen, ludzie, którzy brali Crestor w badaniu miał 25% zwiększone ryzyko wystąpienia cukrzycy rozwijających się, w porównaniu z grupą kontrolną. Jest to niepokojące, ponieważ sama cukrzyca jest bardzo silnym czynnikiem ryzyka chorób serca.

Trzustka syntetyzuje insuliny w komórkach beta, i wady wytwarzania insuliny (zbyt małe tego, czy brak odpowiedzi na niej) jest przyczyną cukrzycy. Insulina jest wykorzystywany przez komórki w organizmie do katalizowania transportu glukozy do komórek. Bez insuliny, lub ze źle funkcjonują insuliny stosy cukru się we krwi i komórki głodzi się energia.

Odnotowano wiele badań nad biochemią komórek beta i ich maszyn produkujących insulinę, a to zostało ustalone, że komórki beta wymagają zarówno cholesterolu i tłuszczów, aby być obecny, zanim zaczną się uwalniać insulinę. Nieodpowiednie cholesterol i fosfolipidy niskiej jakości w zewnętrznej błonie komórek beta prawdopodobnie obniżyć jego zdolność do transportu insuliny przez błonę. Statyny, oczywiście, zmniejszać biodostępność cholesterolu, a także kwasy tłuszczowe, ponieważ są one transportowane w strumieniu krwi za pomocą takich samych cząstek LDL, że statyny hamują. Tak więc, to łatwo zrozumieć, dlaczego statyny spowoduje zwiększone ryzyko cukrzycy.

Oprócz powyższych wad w błonie komórkowej, zaburzenia czynności mitochondriów w komórkach beta również wyraźnie powiązano z cukrzycą, w badaniach z udziałem myszy cukrzycowej wadliwych genów mitochondrialnych. Myszy te wykazywały zmniejszone wydzielanie insuliny, jeśli były zaledwie pięć tygodni, ich mitochondria był nieprawidłowy wygląd i były w stanie utrzymywać odpowiednią gradientu naładowania poprzek błon. Innymi słowy, są one wystawiane wady, które są podobne do tego, co można by oczekiwać z koenzymem Q10 obniżonej w wyniku narażenia statynami. Starsze myszy, z takim samym skutkiem były poważnie niedoborem produkcji insuliny, ponieważ wiele z nich trzustkowych komórek beta nie obumarły.

Insulina hamuje uwalnianie tłuszczu, zarówno z tkanki tłuszczowej i wątrobie i w związku z tym nie będzie tłuszczu brak dopływu krwi po zakończeniu procesu uwalniania insuliny, o ile liczne tłuszcze są już obecne. Tak więc, jest to dobra strategia, biologicznie na komórki beta, aby mieć pewność, tłuszcze i cholesterol są również dostarczane przed wstrzyknięciem insuliny do krwioobiegu. Już wcześniej napisane obszernie na ten temat  (Metabolic Syndrome Poradnik).

Badania opublikowane w marcu 2009 roku [41] spojrzał na relacje między poziomami statyn braniem narkotyków i glukozy we krwi na czczo, test zazwyczaj prowadzone w celu oceny ryzyka cukrzycy. Są one pogrupowane 345,417 pacjentów na dwie kategorie: z lub bez wcześniejszego rozpoznania cukrzycy. Porównano poziom glukozy na czczo przed zaczęli statyny, a następnie po ich było na statyn średnio dwa lata. W obu grupach, uzyskuje się wysoce istotny (P<0,0001) w wyniku wzrostu poziomu glukozy na czczo do tych na leczenie statyną.

Zmniejszenie zdolności glukozy, aby wejść do komórek mięśni, wtórne do zmniejszenia podaży insuliny, by dodać zniewagę na uszkodzenia dla komórek mięśniowych próbują przetrwać z wadliwego metabolizmu tlenowego fabryce. Ponieważ mięśnie są zmuszeni, aby przejść do znacznie mniej skuteczny beztlenowego metabolizmu glukozy w celu uniknięcia uszkodzenia oksydacyjnego, wymagają one ogromnie więcej glukozy, aby sprostać ich dostaw energii, niż wymagają one, jeśli ich mitochondrialnego fabryki wytwarzające energię funkcjonowały prawidłowo. Jeszcze obniżona insulina sprawia, że ​​trudniej jest uzyskać wystarczającej ilości glukozy w. To zmusi komórkę w tryb głodu, który prowadzi do cannibalization jego białek mięśniowych wewnętrznego. Postrzegany wynik z czasem będzie skrajne osłabienie mięśni.

13. Wnioski

Jeśli mieszkasz w Stanach Zjednoczonych, a lekarz określił, że jesteś w grupie wysokiego ryzyka do ataku serca, on prawdopodobnie przepisany dużą dawką statyny, nawet jeśli poziom cholesterolu nie są wysokie. Masz prawdopodobnie również umieścić na niskiej zawartości tłuszczu, o niskiej zawartości tłuszczu nasyconego diety, i zostali zachęceni do pracy na bieżni codziennie.

Moje badania wskazują, że jeśli rygorystycznie przestrzegać wszystkich zaleceń lekarza, będzie w obliczu poważnego uszkodzenia mięśni prędzej czy później. Wpływ statyn narkotyku na mitochondriach i na ścianach komórkowych komórek mięśniowych jest taka, że ​​nawet skromne ćwiczenia mogą prowadzić do rabdomiolizy. Dla niektórych będzie to od razu oczywiste, że skutki uboczne są zbyt szkodliwe i terapia statyną musi zostać rozwiązana. Dla innych, szkoda nastąpi bardziej podstępnie, i nie będą widoczne dopiero zainicjowano rok po terapii statynami. Ale często pacjenci przekonają się, że objawy pozostają po lek jest zatrzymany – będzie już za późno, aby naprawić uszkodzenia mięśni. Albo, co gorsza, będą rozwijać niewydolność nerek lub niewydolność serca jako konsekwencja.

Statyny mają wiele skutków ubocznych, ale prawdopodobnie najczęściej bóle mięśni skargi dotyczą mięśni i osłabienie. W tym eseju opracowali fizjologiczne wytłumaczenie mechanizmu odpowiedzialnego za ten efekt uboczny. Wynika to z faktu, że statyny zakłócają syntezę cholesterolu nie tylko, ale również koenzym Q10 i dolichols. Statyn zmniejszać biodostępność dla komórek obu kwasów tłuszczowych i wszystkie przeciwutleniacze diety, w wyniku gwałtownego obniżenia stężenia cholesterolu frakcji LDL w surowicy krwi, która dostarcza tych zasadniczych składników odżywczych do komórek.

Bez wystarczającego koenzymu Q10, komórki mięśni cierpią z powodu osłabionej zdolności do wytwarzania energii z paliwa ich skurczów. Są oni zmuszeni do cannibalize własnych białek, aby przeżyć. W tym samym czasie, silne środki utleniające, które generowane są na uszkodzenie mioglobiny w komórce, co czyni go zarówno nieskuteczny do transportu tlenu i toksycznych w ścianie komórkowej. Utleniona mioglobina, znany jako „Ferryl mioglobiny” jest toksyczny dla kwasów tłuszczowych, które są głównym składnikiem ściany komórkowej. Z niedostatecznym poziomem cholesterolu w ścianie komórkowej, komórka nie może utrzymać ładunek, a to powoduje również to, aby marnować energię. Lizosomach nie są w stanie strawić zanieczyszczeń, ponieważ nie może utrzymać dostatecznie kwaśne środowisko. Problem jest dodatkowo potęgowany przez głębokie niedobory cholesterolu, które zaoferowały dalsze zabezpieczenie przed uszkodzeniem oksydacyjnym do kwasów tłuszczowych i wyciek jonów w ściance komórki, ściany mitochondrialnej, a ścianą lizosomalnych. Ostatecznie komórki ulega rozpadowi i mioglobina jest uwalniany do krwiobiegu. To sprawia, że ​​jego droga do nerki, które starają się pozbyć się go. Jednak mioglobina Ferryl jest toksyczny dla nerki, co prowadzi do poważnych chorób nerek.

Dieta niskotłuszczowa i reżim ćwiczenia zarówno zwiększyć prawdopodobieństwo, że statyny będzie powodować problemy. Energiczne ćwiczenia zwiększa zapotrzebowanie na energię mięśni, podczas gdy dieta niskotłuszczowa zmniejsza jeszcze bardziej biodostępność kwasów tłuszczowych do wymiany uszkodzonych ścian komórkowych. Ponadto, ściany komórkowe składają się z nienasyconych kwasów tłuszczowych są bardziej podatne na atak mioglobiny Ferryl niż te, które składają się z nasyconych kwasów tłuszczowych.

Ponieważ serce jest mięśniem, ale również cierpi z powodu uszkodzenia spowodowane kontaktem ze statynami. Prowadzi to do zmniejszenia prawdopodobieństwa odzyskania z rozkurczową zawału serca oraz zwiększone ryzyko wystąpienia niewydolności serca. Uszkodzone komórki układu oddechowego prowadzą do zwiększonego ryzyka zarówno zapalenia płuc i choroby śródmiąższowej płuc, z których oba są bardzo niebezpieczne dla kogoś o słabym sercu.

Jupiter próby wykazały, że w grupie leczonej miał 25% zwiększone ryzyko wystąpienia cukrzycy i wyjaśniłem powyżej, dlaczego miałoby to być prawdą. Cukrzyca jest istotnym czynnikiem ryzyka chorób serca, więc ten wynik jest niepokojący, i można się zastanawiać, czy proces został zakończony wcześnie, aby uniknąć liczba ta jeszcze gorzej. Dr William Davis, kardiolog, który wierzy, że statyny powinny być ostatecznością w leczeniu chorób serca, ma do powiedzenia na temat badania JUPITER: „I zobaczyć foisting Crestor poprzez argument JUPITER na społeczeństwo jako pełne zaletą sytuacja bezradny wielu Amerykanów znajdują się w: Zmniejszyć spożycie tłuszczu, jeść więcej zdrowych produktów pełnoziarnistych i. , , cholesterolu i CRP Skyrocket! „Trzeba Crestor! Widzisz, mówiłem ci, że to genetyczne, mówi lekarz po ukończeniu ładne AstraZeneca sponsorowanych narkotyków obiad.” (Dr Davisa Blog post na Jowiszu)

Wieści właśnie wyjdzie, że nawet dzieci są obecnie testowane na wysoki poziom cholesterolu, a jest on zasugerował, że należy je umieścić na statyn, jeśli nie mogą kontrolować poziom cholesterolu ( Dzieci statyny ??). Uważam to nowość się bardzo niepokojące, zwłaszcza że żadna z kontrolowanych badań nad statynami zostały przeprowadzone na dzieciach. Nie mamy pojęcia, co negatywne konsekwencje statyny mogą mieć na rozwijający się układ nerwowy dziecka. Jednakże, wykazano, że statyny mogą całkowicie zniszczyć układ nerwowy zarodka [13].

Niezwykła niedawne publikacje Jeff Cable (Grudzień 2009) analizuje zestaw 885 zgłaszanych działań niepożądanych terapii statynami u pacjentów. Chociaż raporty obejmowały szeroki wachlarz znanych skutków ubocznych statyn, w tym zaburzeń poznawczych, bóle mięśni i osłabienie, problemy skórne i zaburzenia seksualne, co było najbardziej niepokojące była duża liczba doniesień o poważnych uszkodzeń neurologicznych. Najbardziej niepokojący był fakt, że nie było w sumie 17 raportów SLA z 2 dodatkowych raportów związanych z pogorszeniem neuronu ruchowego, który liczy łącznie jako 1, otrzymując w sumie 18. W ALS, komórki nerwowe marnieć albo umrzeć, a może już wysyłać wiadomości do mięśni. To ostatecznie prowadzi do osłabienia mięśni, skurcze i ostatecznie paraliż. W miarę postępu choroby, połykania i oddychania staje się trudne. Większość ofiar umiera w ciągu pięciu lat od diagnozy.

komentarze autora związane z zaburzeniami neurologicznymi i ALS podane są tutaj: „Jeden fragment informacji, które uzyskano z kont pacjentów jest pozorna częstość występowania poważnych chorób neurodegeneracyjnych, które mogą dobrze zostało strąconych przez statyn. … Najrzadszych z tych warunków jest ALS i jeszcze w ciągu zaledwie 351 raportów było dużo przypadków, aby zostały wykonane prognozowania (na podstawie statystyk zachorowalności), że przewidywane trzy miliony sześćset tysięcy kont musiałby być napisany przed osiemnastu przypadków ALS/MND będzie zostały ujawnione. To jest taki zadziwiająco duża liczba przypadków zgłosić w tak małej grupie uczestników, że byłoby prawo zapytać, czy fundamentalna został popełniony błąd. Nieobecny każdy błąd jest ona również prawo zapytać: Co się dzieje naprawdę? Jakie jest rzeczywiste ryzyko stwarzane przez statyn?”

Jest przed dowody w literaturze implicating zależność pomiędzy statyny ALS – badanie zdarzeń niepożądanych raportów FDA, jak również badania wskazują, że wysoki poziom cholesterolu chroni przed ALS. Mój następny będzie esej na temat statynami prawdopodobnych niekorzystnych skutków Drugs’ na układ nerwowy: będę argumentować, że statyny wzrost ryzyka nie tylko do ALS lecz do stwardnienia rozsianego, choroby Parkinsona i Alzheimera.

Podziękowanie

Chciałbym podziękować Glyn Wainwright za wskazanie mi się zarówno własnym papierze doskonały test i bardzo pouczające i fascynującym artykule Haines na proton i sodowych przecieków przez dwuwarstwy lipidowej, która odegrała kluczową rolę w moich argumentów za szkody statyn do mięśnie.